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科学家解决了可以中和流感病毒的人体抗体的共

2019-05-24 11:23:36 行业热点161℃

  科学家解决了可以中和流感病毒的人体抗体的共晶结构

  2012年9月17日

  Craigslist中的广告带来潜在的医学进步斯克里普斯研究所和Sea Lane Biotechnologies的科学家们已经解决了人类抗体的共晶结构,这种抗体能够以独特的方式中和流感病毒。该抗体识别流感病毒用于附着于宿主细胞的关键结构,尽管之前这种结构被认为太小而无法有效地获取抗体。免疫蛋白通过仅使用其目标抓取装置的一小部分来设法击中这个精确的位置。通过这样做,它可以中和广泛的危险流感病毒。“这种高度集中的结合抗体结合位点仅使用抗体上的单个环从未见过,它真的很吸引人;它给了我们关于疫苗和治疗设计的一些好主意,“Scripps研究所结构生物学汉森教授Ian A. Wilson说.Wilson是Sea Lane Biotechnologies的Ramesh R. Bhatt研究的高级研究员。该报告在线出现2012年9月16日发表在“自然”杂志上的“大数字的力量”海力士生物技术由Scripps研究所免疫化学的Lita Annenberg Hazen教授Richard Lerner建议,他开始收集接触过的患者的骨髓。某些关键的流感病毒。

   因为骨髓是一个人所有抗体的“化石记录”,所以Sea Lane的人对他们正在寻找的抗体充满信心因为会在那里。 Sea Lane的努力甚至包括对Craigslist上针对患有某些流感病毒的个体的广告呼吁。使用国际和当地收集的骨髓,Sea Lane产生了数十亿抗体的“综合流感文库”。由Bhatt领导的Sea Lane生物技术科学家通过筛选这个巨大的抗体,可以与多种甲型流感病毒(最危险的流感病毒家族)的蛋白质结合,从而分离出这种不同寻常的新抗体,他们称之为C05。实验室培养皿中受保护的细胞免受这些病毒的感染。在小鼠中,相对低剂量的C05可防止感染,尽管甲型流感暴露本身就是致命的。抗体也可作为一种治疗方法,在服用时可以拯救100%的小鼠。流感感染开始后三天。对于一个棘手的目标的不寻常的抓地力进一步的测试揭示了C05的一个奇怪的属性。几乎独特的广泛中立针对甲型流感病毒的抗体,它特异性识别并阻断流感病毒介导病毒与宿主细胞附着的部分。称为“受体结合位点”。 (RBS),这个病毒位点位于病毒血凝素的头部,糖和蛋白质的尖刺结构覆盖病毒包膜。相关故事减少抗体适应性可能使老年人更容易感染流感,普通感冒是完全不同的疾病,研究显示研究埃博拉治疗被发现在成人中是安全的RBS是流感病毒的关键功能位点,与其他病毒区域相比,相对暴露于免疫系统。它将是抗体的理想靶标,除了它与抗体通常的抓握区域相比非常小。抗体使用两个臂状结构结合靶标,每个臂状结构具有六个蛋白质指状物或环状物。用一些或所有这些环来控制流感RBS,典型的抗体不仅要抓住RBS,还要抓住头部的一些周围结构,这些结构因流感病毒株而异。因此,一种抗体确实得到了一旦流感变异,一个流感病毒株对这个区域的牢固控制通常会失去控制。“这就是为什么近年来流行性感冒疫苗策略更多地集中在血凝素干上,而不是头部,”Damian C指出Ekiert,曾任Scripps Research威尔逊实验室成员,现为加州大学旧金山分校。 Ekiert是Sea Lane Biotechnologies的Arun K. Kashyap撰写的论文的第一作者。威尔逊的实验室专门研究使用X射线晶体学和其他技术来精确确定这些抗体与其病毒靶标的结合位置和方式。使用这些方法他的研究小组发现,C05有效地​​避免了对流感RBS周围的高变区域的捕获。相反,它使用单个细长的蛋白质环进入并制成“单手” - 或“单指” - 抓住RBS当这些活性环中的两个(每个臂上有一个)在单独的血凝素上捕获两个病毒RBS时,抗体显然效果最好。“看起来这些抗体需要交联两个血凝素以达到最大效果,”Wilson说。潜在有用RBS具有如此重要的功能,它不会因应变而变化很大 - 因此C05可以中和广泛的危险甲型流感病毒,包括H1,H2,H3和H9亚型。 ct C05可以进行如此精确的抓取,这表明它可能甚至更有效的抗体可能有助于基于抗体的治疗严重流感感染。

  如果通用流感疫苗可以被设计用于在人体中引发这样的抗体,那么它也可能显着更有效。 “如果我们能够弄清楚如何在疫苗中诱导这种抗体,那么我们就会有一些非常有用的东西,”Sea Lane Biotechnologies的首席执行官Lawrence Horowitz说。来源:斯克里普斯研究所

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