当你生命遇到病痛的时候,不要放弃对生命的思索

头奖彩票_头奖彩票官网 > 行业热点 >

头奖彩票 :研究发现精神分裂症患者大脑的表观

2019-05-24 11:21:30 行业热点200℃

  研究发现精神分裂症患者大脑的表观遗传差异

  由James Ives评论,MPsychDec 17 2018

  在马萨诸塞州综合医院(MGH)马丁诺斯生物医学成像中心开发的一项使用PET扫描示踪剂的研究首次发现了精神分裂症患者和未受影响的研究参与者之间大脑的表观遗传差异。在其在线发表在临床研究杂志上的报告中,MGH团队描述了在已知对关键认知功能很重要的大脑结构中测量组蛋白去乙酰化酶(HDAC)酶(基因转录的重要调节因子)表达的差异。虽然先前已在精神分裂症患者的死后脑样本中观察到降低的HDAC水平,但使用名为Martinostat的示踪剂可以测量活体个体大脑中的HDAC。

  “HDAC酶可以深刻地影响大脑中的基因表达并且可以改变认知,”主要作者Tonya Gilbert博士,前任Martinos中心。 “使用Martinostat,我们现在可以在单次PET扫描中测定整个活脑中的HDAC表达和分布,而不是局限于分析小组织样本。除了健康和疾病状态之间的比较之外,这将使得能够进行长期研究以探索HDAC水平与疾病发作,进展和症状严重性之间的关系。

  Martinostat由Martinos中心团队开发,该团队由当前报告的高级作者Jacob Hooker博士领导,他是第一个使用示踪剂来比较有和没有神经精神疾病的活体个体大脑中HDAC水平的人。以前的动物研究已经将HDAC水平的破坏与认知问题(例如记忆形成)联系起来,并且HDAC抑制剂在几种神经精神和神经退行性疾病的小鼠模型中具有有益效果。

  对于目前的研究,研究人员关注背外侧前额叶皮质(DLPFC)中的HDAC水平,DLPFC是一个已知对于精神分裂症患者受损的执行功能(如工作记忆,计划和灵活性)方面非常重要的大脑区域。该研究小组先前的一项研究发现,死亡的精神分裂症患者DLFPC组织中重要HDAC的表达低于未受影响个体的组织。

  目前的研究纳入了14名精神分裂症患者或相关的分裂情感障碍患者,均接受了中度严重症状的长期治疗,以及17名健康对照志愿者。

   所有参与者完成了对通常受精神分裂症影响的认知功能的标准评估,并且精神分裂症患者在使用Martinostat示踪剂进行PET扫描之前进行了访谈以评估症状严重程度。

  相关故事一些药物组合可能比精神分裂症患者更有效第一次基因治疗手术治疗黄斑变性是成功的研究人员确定精神分裂症患者的可治疗机制如预期的那样,扫描显示Martinostat吸收表明与HDAC2结合 - 后死亡的酶减少了研究 - 精神分裂症患者的DLFPC显着低于对照组,降低水平与较差的认知表现评分相对应。对整个大脑的Martinostat摄取的分析表明,不仅HDAC表达在DLFPC附近的一些结构中较低,而且出乎意料地,它在脑白质和小脑中更高,这也是与精神分裂症相关的结构。

  “虽然我们发现大脑白质中相对的Martinostat信号与认知测试的多个方面(如处理速度和工作记忆)之间存在初步相关性,但我们还不知道HDAC与哪种类型的认知因素密切相关, "吉尔伯特说,他在完成Hooker团队的博士后奖学金后加入了Eikonizo Therapeutics Inc.,并与她继续合作。 “展望未来,我们希望将先进的认知测量应用于我们的研究,以帮助更好地理解HDAC水平与人类认知之间的关系。”

  Hooker是哈佛医学院放射学副教授,他补充道,“我们非常有兴趣了解HDAC在精神疾病中的作用,以及神经发育和神经退行性疾病。 MGH的几个团队正在使用Martinostat来研究阿尔茨海默病,亨廷顿舞蹈病,肌萎缩侧索硬化症,物质使用障碍和一些非脑部但与HDAC相关的疾病,如心力衰竭和癌症。它也被用于其他学术医疗中心,以帮助了解表观遗传改变与疾病过程的关系。“

  来源:HTTPS://www.massgeneral.org/about/pressrelease.aspx ID = 2324

搜索
网站分类