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研究确定了用于治疗致死性脑癌的新药的有希望

2019-05-24 11:17:18 健康食品119℃

  研究确定了用于治疗致死性脑癌的新药的有希望的目标

  2014年2月27日

  根据俄亥俄州立大学综合癌症中心研究人员的一项新研究--Assur G,一种关闭基因表达的细胞分子可能成为治疗最常见和致命形式脑癌的新药的有希望的靶点。詹姆斯癌症医院和Richard J. Solove研究所(OSUCCC - James)。

  发表在癌症研究杂志上的研究结果表明,高水平的PRMT5酶与脑癌多形性胶质母细胞瘤(GBM)的侵袭性生长有关。恶性肿瘤每年袭击近14,000名美国人。

  它是一种高度侵入性的癌症形式,很难通过手术彻底清除。手术,化疗和放疗后,平均生存期仅为15个月,这表明对新疗法的迫切需求。

  该研究表明,抑制PRMT5可以显着提高GBM动物模型的存活率。在实验室研究中,阻断酶抑制了GBM细胞的生长,增殖和迁移,并增加了因凋亡而死亡的GBM细胞的数量。

  “我们的研究结果表明,PRMT5是胶质母细胞瘤的可能预后因子和治疗靶标,并且它们为开发靶向PRMT5的这种致命疾病的药剂提供了理论基础,”相应的作者Robert A. Baiocchi,医学博士,医学副教授和OSUCCC的血液学家 - 詹姆斯说,他也正在合作开发一种PMRT5抑制剂。

  “我们的分析也帮助我们将PRMT5鉴定为该疾病的主要转录抑制因子(基因沉默子),”OSUCCC - James的神经外科学教授Balveen Kaur博士说。

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  “我们还了解到,无论P53基因是否发生突变,PRMT5抑制都会诱导胶质母细胞瘤细胞死亡。这具有重要的治疗意义,因为P53的丧失与这些患者的不良预后相关,因此PRMT5抑制剂可能对这些患者特别重要,“ Kaur是一位擅长胶质母细胞瘤研究的人,也是俄亥俄州立大学神经科学Dardinger实验室的主任。

  PRMT5(蛋白质精氨酸甲基转移酶5)是一种改变染色质结构的酶,可抑制基因的转录和蛋白质的产生。

   为了进行他们的研究,Kaur,Baiocchi和他们的同事使用来自患者,细胞系和动物模型的肿瘤组织。主要发现包括:

  PRMT5在胶质母细胞瘤中选择性过表达,并且PRMT5表达的程度与细胞生长和患者存活相关。

  在GBM患者中,PRMT5在肿瘤中的表达水平与较低的总体存活率显着相关;

  与具有中等表达(277天)和低表达(726天)的患者相比,具有高PRMT5肿瘤表达的患者具有更短的总存活期(108天)。

  资料来源:俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心

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